A alegre Yuuki Cross e o rude Zero Kiryuu são membros do comitê disciplinar da Cross Academy, que abriga duas classes bem distintas: a Turma do Dia e a Turma da Noite. O trabalho deles consiste em manter a ordem entre as classes quando elas trocam de horário. Embora isso possa não parecer uma tarefa especialmente difícil, a Turma do Dia desconhece a verdade por trás da Turma da Noite — seus alunos, que são absolutamente lindos, são vampiros. Dez anos atrás, Yuuki foi salva de um ataque de vampiro por Kaname Kuran, um vampiro Puro-Sangue. Agora, Kaname é o líder da Turma da Noite, e a posição de Yuuki no comitê disciplinar permite que ela o veja novamente, tornando seus sentimentos por ele complicados. Enquanto isso, Zero nutre um ódio intenso por todos os vampiros e acredita que eles nunca poderão viver em harmonia com os humanos. Mas um segredo do passado de Zero logo ameaça a frágil paz de todos na academia, e as coisas talvez nunca mais sejam as mesmas.