Desde que perdeu sua família em uma explosão, Mirai Kakehashi vive uma vida de dor e desespero. Todos os dias, ele suporta abusos pelas mãos dos parentes que o acolheram. À medida que sua angústia vai minando sua vontade de viver, ele eventualmente é empurrado até o limite. Preparado para desistir de tudo, ele fica à beira de um precipício e dá o salto. No entanto, em vez de cair para a morte, ele entra em transe onde encontra um ser alado que afirma ser seu anjo da guarda. Chamada Nasse, o anjo oferece a ele duas habilidades inestimáveis e o convence a continuar vivendo. Quando Mirai experimenta a maravilha de seus novos poderes em primeira mão, ele tem um gostinho da liberdade que lhe foi negada por tanto tempo. Armado com os presentes de Nasse, Mirai é lançado em um confronto com outras 12 pessoas, uma das quais será escolhida para se tornar o próximo Deus. Em marcante contraste com quando queria acabar com sua vida, Mirai agora está preparado para fazer o que for preciso para proteger sua sombria chance de felicidade, para que ela não seja arrancada de suas mãos para sempre.

Quando uma aldeia Emishi é atacada por um feroz demônio javali, o jovem príncipe Ashitaka coloca sua vida em risco para defender sua tribo. Com seu último suspiro, a besta amaldiçoa o braço do príncipe, concedendo-lhe poderes demoníacos enquanto gradualmente drena sua vida. Instruído pelos anciãos da aldeia a viajar para o oeste em busca de uma cura, Ashitaka chega a Tatara, a Cidade de Ferro, onde se encontra envolvido em um conflito feroz: Lady Eboshi de Tatara, promovendo o desmatamento constante, se posiciona contra a Princesa San e os espíritos sagrados do floresta, que estão furiosos com a destruição trazida pelos humanos. Enquanto as forças opostas da natureza e da humanidade começam a se chocar em uma luta desesperada pela sobrevivência, Ashitaka tenta buscar a harmonia entre os dois, enquanto lutava contra o demônio latente dentro dele. Princesa Mononoke é um conto que descreve a conexão entre tecnologia e natureza, ao mesmo tempo que mostra o caminho para a harmonia que pode ser alcançado pela aceitação mútua.