Satoru Mikami, um trabalhador corporativo de trinta e sete anos, é uma pessoa tipicamente satisfeita com seu estilo de vida monótono em Tóquio, exceto por nunca ter conseguido uma namorada em toda a sua vida. Em meio a um encontro casual com seu colega, ele é vítima de um agressor aleatório nas ruas e é esfaqueado. No entanto, enquanto sucumbe aos ferimentos, uma voz peculiar ecoa em sua mente e recita um monte de comandos que o moribundo não consegue entender. Quando Satoru recupera a consciência, ele descobre que reencarnou como uma gosma de slime em um reino desconhecido. Ao fazer isso, ele adquire novas habilidades — notavelmente, o poder de devorar qualquer coisa e imitar sua aparência e habilidades. Ele então se depara com o monstro de nível Catástrofe selado "Dragão da Tempestade" Veldora, que estava selado há 300 anos por ter devastado uma cidade até as cinzas. Solidário com sua situação, Satoru faz amizade com ele, prometendo ajudar a destruir o selo. Em troca, Veldora lhe concede o nome de Rimuru Tempest para lhe dar proteção divina. Agora, libertado das futilidades de sua vida passada, Rimuru embarca em uma nova jornada com um objetivo distinto em mente. À medida que se acostuma com seu novo físico, suas travessuras gosmentas se espalham pelo mundo, alterando gradualmente seu destino.