A Youkai Academy é um internato aparentemente normal, exceto que seus alunos são monstros aprendendo a coexistir com humanos. Todos os estudantes frequentam em forma humana e cursam matérias acadêmicas normais, como literatura, educação física, língua estrangeira e matemática. No entanto, há uma regra de ouro na Youkai Academy — todos os humanos encontrados nos terrenos da escola devem ser executados imediatamente! Tsukune Aono é um adolescente comum que não consegue entrar em nenhuma escola de ensino médio por causa de suas notas ruins. Seus pais, inadvertidamente, o matriculam na Youkai Academy como uma última tentativa de garantir sua educação. Enquanto Tsukune, sem saber, entra neste novo mundo, ele tem um encontro com a garota mais atraente do campus, Moka Akashiya. Decidindo permanecer no reino perigoso para aprofundar seu relacionamento com Moka, ele não percebe que por trás de sua beleza reside um monstro ameaçador — uma vampira. Rosario to Vampire é uma comédia escolar sobrenatural que explora as aventuras românticas, experiências e desventuras de Tsukune com uma variedade de criaturas lindas, mas perigosas.