Com o aparecimento de um vírus misterioso que mata todos acima dos 13 anos, a humanidade se torna escravizada por vampiros anteriormente ocultos e sedentos por poder, que emergem para subjugar a sociedade com a promessa de proteger os sobreviventes, em troca de doações de seu sangue. Entre esses sobreviventes estão Yuuichirou e Mikaela Hyakuya, dois jovens que são feitos cativos de um orfanato, junto com outras crianças que consideram família. Insatisfeito por ser tratado como gado sob o cruel reinado dos vampiros, Mikaela elabora um plano de fuga rebelde que está, em última análise, fadado ao fracasso. O único sobrevivente a sair do outro lado é Yuuichirou, que é encontrado pela Companhia Demônio Lunar, uma unidade militar dedicada a exterminar os vampiros no Japão. Muitos anos depois, agora membro do Exército Demoníaco Imperial Japonês, Yuuichirou está determinado a se vingar das criaturas que massacraram sua família, mas a que custo? "Owari no Seraph" é um anime shounen sobrenatural pós-apocalíptico que acompanha a busca por retribuição de um jovem, enquanto ele luta por amizade e lealdade contra probabilidades aparentemente impossíveis.