Embora seu nome signifique "branca de neve", Shirayuki é uma garota alegre de cabelos vermelhos que vive no país de Tanbarun e trabalha diligentemente como boticária em sua loja de ervas. Sua vida muda drasticamente quando é notada pelo bobo príncipe de Tanbarun, o Príncipe Raji, que então tenta forçá-la a se tornar sua concubina. Não querendo abrir mão de sua liberdade, Shirayuki corta seus longos cabelos vermelhos e foge para a floresta, onde é resgatada de Raji por Zen Wistalia, o segundo príncipe de um país vizinho, e seus dois ajudantes. Esperando retribuir sua dívida com o trio um dia, Shirayuki foca em seguir uma carreira como boticária na corte de Zen em Clarines. "Akagami no Shirayuki-hime" retrata a jornada de Shirayuki para uma nova vida no palácio real de Clarines, assim como o esforço de Zen para se tornar um príncipe digno de seu título. À medida que amizades leais são forjadas e inimigos mortais são formados, Shirayuki e Zen aprendem lentamente a se apoiar enquanto seguem seus próprios caminhos.